2021/11/09 公告本公司鴉片類成癮症新劑型新藥ALA-1000美國臨床I期試驗最終報告

2021/11/09 公告本公司鴉片類成癮症新劑型新藥ALA-1000美國臨床I期試驗最終報告

  1. 事實發生日：110/11/09
  2. 公司名稱：昱展新藥生技股份有限公司
  3. 與公司關係：本公司
  4. 相互持股比例：不適用
  5. 發生緣由：

本公司於110年11月09日取得長效新劑型新藥ALA-1000於鴉片類成癮症患者進行之美國臨床I期試驗最終報告，包含所有試驗組別的主要指標結果：藥物動力學、安全性、局部耐受性；以及次要指標結果：臨床鴉片戒斷評量表、藥物尿液篩檢、哥倫比亞自殺嚴重程度量表。

  1. 因應措施：發布本重大訊息
  2. 其他應敘明事項：
  • 研發新藥名稱或代號：ALA-1000注射液
  • 用途：鴉片類成癮症治療，臨床試驗資訊網址: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04122755
  • 預計進行之所有研發階段：將規劃以美國為主的臨床III期試驗及NDA送件事宜。
  • 目前進行中之研發階段：臨床I期試驗
  • 提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：臨床I期試驗最終結果
  1. 臨床試驗設計介紹
  • 試驗計畫名稱：評估ALA-1000於鴉片類成癮症患者單次給藥、劑量遞增之安全性、耐受性與藥物動力學
  • 試驗目的：本項試驗係單一劑量遞增之開放性臨床試驗設計，評估ALA-1000對鴉片類成癮症患者之安全性、局部耐受性與藥物動力學。
  • 試驗階段分級：第I期臨床試驗
  • 藥品名稱：ALA-1000
  • 適應症：鴉片類成癮症 (Opioid Use Disorder)
  • 評估指標:
  1. 主要指標：安全性(不良事件、生命徵象、臨床實驗室檢查、12導程心電圖、理學檢查、注射部位評估和併用藥物)、藥物動力學(藥物濃度-時間曲線下面積(AUC)、最高藥物濃度(Cmax)、藥物達到最高濃度所需時間(tmax)、半衰期(t1/2))
  2. 次要指標：臨床鴉片戒斷評量表 (Clinical Opiate Withdrawal Scale)、藥物尿液篩檢(Urine Toxicology Results)、哥倫比亞自殺嚴重程度量表(Columbia-Suicide Severity Rating Scale)
  • 試驗計畫受試者人數：共投藥59位鴉片類成癮症患者，46人達到試驗完成者定義。完成者定義為，受試者持續返診超過試驗第84天，且於連續兩次返診檢測血中丁基原啡因濃度均低於1 ng/mL，或最長追蹤至試驗第175天。
  1. 主要及次要評估指標之結果

本試驗共含6個受試組，包含5組單獨注射ALA-1000針劑，劑量遞增分別為32, 64, 150, 300, 600 mg丁基原啡因、以及1組先口服丁基原啡因藥物7天後直接注射600 mg ALA-1000針劑：

  • 安全性：
  • 試驗中所有不良事件均為輕度或中度，且多與鴉片戒斷症狀以及丁基原啡因已知的藥理學作用一致。與試驗藥物相關的不良事件中，主要為體重增加(38.98%)，其次是便秘(16.95%)、噁心(8.47%)。試驗期間並未發生任何與治療藥物相關之嚴重不良反應事件(related serious adverse event, related SAE)。
  • 基於對不良事件、生命徵象、臨床實驗室數據、12導程心電圖、理學檢查、併用藥物之安全參數的評估，單次遞增劑量的ALA-1000皮下注射劑對鴉片類成癮症患者之安全性良好。
  • 局部耐受性：
  • 局部注射反應分級量表(injection site grading scale)結果：

經ALA-1000皮下注射後，所有受試者的局部注射反應分級量表評分為無反應(Grade 0)或輕度(Grade 1)。注射後 1 小時後，超過93%的受試者其注射反應分級量表都被評為Grade 0。至試驗第8天，所有受試者之局部評分均為Grade 0。

  • 注射部位疼痛視覺模擬量表(injection site pain visual analogue scale, VAS)結果：

注射ALA-1000針劑時，注射部位疼痛的平均視覺模擬量表低於10分(0-100分)，大部分受試者之注射疼痛於1小時解除。

  • 注射部位評估結果：

沒有受試者嘗試移除已注射的研究藥物ALA-1000，亦無其他注射部位不良反應。

  • 各劑量組的ALA-1000皮下注射劑對鴉片類成癮症患者均顯示良好的局部耐受性。
  • 藥物動力學：

　　在給予一劑ALA-1000皮下注射後，各劑量組平均在給藥後3-6週到達最高血中濃度(tmax)。最高血漿藥物濃度(Cmax)與藥物濃度隨時間之曲線下面積(AUC0-t)具劑量正比關係。受到本試驗藥物的連續釋放特性影響，丁基原啡因半衰期(t1/2)於最高劑量組平均為55-62天。

　　血漿中之丁基原啡因濃度釋放曲線顯示，各劑量組均無顯著的初期突釋效應(low burst effect)，亦無藥品傾出(dose dumping)，且藥物血漿濃度波動低(low fluctuation)。最高劑量組(600 mg)可緩釋長達188天的持續釋放，並維持血中丁基原啡因濃度高於0.5 ng/mL。

  • 次要指標：
  • 受試者經單次ALA-1000皮下注射後，所有劑量組的鴉片戒斷症狀評分(Clinical Opiate Withdrawal Scale, COWS)的平均分數保持低於輕度，且維持6個月。
  • 經單次ALA-1000皮下注射後，檢測所有受試者於出院階段時的尿樣中鴉片陰性百分比。結果顯示，試驗第12週之平均鴉片陰性尿液結果高於82%，至試驗終點(第175天)之平均鴉片陰性尿液結果高於80%。
  • 對於第6組進行鴉片類藥物渴求視覺模擬量表(Opioid Craving VAS, 0-100分)評分，結果顯示患者在篩選階段平均鴉片渴求評分達84分以上，經7天口服丁基原啡因藥物後平均鴉片渴求評分小於35分，再經注射ALA-1000後，平均鴉片渴求評分普遍降至10分以下，並持續抑制鴉片渴求至試驗終點(第25週)。
  • 哥倫比亞自殺嚴重程度量表(C-SSRS)結果顯示，在試驗過程中，有零星個案顯示暫時性的輕度自殺意念，均無持續性發現。
  1. 單一臨床試驗結果並不足以充分反映未來藥物開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎評估。
  • 未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用
  • 已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：不適用
  • 已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額，以保障投資人權益，暫不揭露
  • 將再進行之下一研發階段：
  • 預計完成時間：本試驗已取得最終報告，將向美國食品藥物管理局 (US FDA)申請後續臨床試驗。
  • 預計應負擔之義務：不適用
  • 市場現況：
  • 根據世界衛生組織(WHO)聯合國毒品和犯罪問題辦公室(UNODC)發布的「2021年世界毒品報告」，2019年全球有6,200萬人基於非醫療目的使用鴉片類藥物，相當於全球15-64歲人口的2%。美國2019 年超過 70,000例藥物過量死亡案例中，近50,000例源於鴉片類藥物過量致死。美國因鴉片類藥物過量死亡人數從2010年的21,000人逐年增加，到2019年死亡人數增加一倍多到近50,000人。
  • 根據GlobalData的報告，鴉片類成癮症治療藥物於8個主要市場(美國、加拿大、德國、奧地利、比利時、丹麥、瑞士、澳洲)，預計將從2018年16億美元增長到2028年37億美元，複合年增長率(CAGR)為8%，增長的主要驅動力來自於丁基原啡因長效針劑的上市。
  • 長效劑型可避免每日服用會有的低醫囑性、擔心被標籤化等，也降低與其他藥癮者群聚時再度受誘服用鴉片類藥物的可能性，顯示長效劑型治療藥物將成為未來發展趨勢。
  • 新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。